Fils d’Asclépios dieu de la médecine et d’ Épione , il est marié à Anticlia.
À la guerre de Troie [1], il mène 30 nefs thessaliennes [2] de Trikké, Ithomé et Œchalie [3] avec son frère Podalire . Tous 2 servent de chirurgiens aux Grecs, Machaon soignant notamment Ménélas et Philoctète.
Il fera également partie des guerriers présents dans le cheval de Troie [4]. Les traditions divergent sur sa mort : selon Homère, il est tué par Eurypyle fils de Télèphe , mais Apollodore le fait mourir de la main de Penthésilée , reine des Amazones [5].