Fils de Japet et de Thémis ou Clymène, et frère d’Atlas, Ménétios et Prométhée.
Il forme avec Prométhée, dont il est l’exacte antithèse, un couple. Cependant, après avoir combattu heureusement Zeus par deux fois, Prométhée comprend qu’il y a danger à accepter un présent des dieux. Il en avertit son frère Épiméthée, qui accepte malgré tout Pandore que lui offre Hermès, et l’épouse.
Celle-ci est la première mortelle et possède de nombreuses qualités. Mais lors de la création de Pandore, parmi les dieux de l’Olympe qui lui avaient tous fait cadeau d’une qualité, la déesse Héra lui avait offert la curiosité et les dieux confient à la jeune mortelle une jarre ou une boîte contenant tous les maux de la terre. Pandore, dévorée de curiosité, ouvre la boîte et délivre tous les maux qui se répandent alors pour la première fois sur terre.
Après ce désastre, Épiméthée et Pandore engendrent Pyrrha, qui épouse plus tard Deucalion le survivant du Déluge.