Il est né à Volsinii [1] en Étrurie [2]. Il est le fils de Lucius Seius Strabo ancien préfet du prétoire [3] puis gouverneur d’Égypte [4]. Neveu du proconsul [5] Quintus Junius Blesus qui fut considéré comme le vainqueur de Tacfarinas.Il épousa Apicata et la répudia pour plaire à sa maîtresse Livilla, femme de Drusus II, fils de l’empereur Tibère.
Il devint préfet du prétoire au moment de l’accession de Tibère au trône impérial, grâce à l’amitié que le nouvel empereur portait à son père. Après la nomination de ce dernier en tant que gouverneur de l’Égypte, il devint commandant unique de la garde prétorienne*, et commença à augmenter ses pouvoirs.
Contrairement à Agrippa qui fut le fidèle bras droit d’Auguste, Séjan n’eut de cesse d’isoler l’empereur Tibère pour mieux contrôler son emprise sur le Princeps.
En regroupant en 20 la garde prétorienne dans un seul camp établi au-delà de la porte de Viminal*, il prit une décision lourde de conséquence pour l’avenir. Seule force militaire intégrée à l’Urbs*, la garde prétorienne devint un contre-pouvoir que les empereurs durent acheter pour accéder et conserver le pouvoir.
Drusus II perça très tôt l’ambition démesurée de Séjan. Il s’en suivit une dispute au cours de laquelle le préfet du prétoire, menaçant, s’approcha de Drusus qui le gifla. Ce geste radicalisa Séjan qui n’eut de cesse de se venger.
En 23, il décida de supprimer Drusus de façon indirecte en séduisant Livilla, son épouse en lui promettant l’empire. La même année il répudia son épouse Apicata pour satisfaire Livilla et en 25, il demanda à Tibère la main de Livilla qui lui la refusa.
En 31, après avoir gagné le consulat, Séjan se crut inattaquable, et pensa que la voie lui était ouverte vers le trône impérial.
Le 17 octobre 31, Antonia Minor, la belle-sœur de Tibère apprend de 2 personnes, un esclave et Satrius Secundus, un client et ami de Séjan, que ce dernier organisait un complot visant à renverser l’empereur. Convaincu, Tibère s’assura alors de l’appui de Macron. Le18 octobre, le sénat prononça la condamnation à mort de Séjan.