Il constitua une bibliothèque, une des plus célèbres de Florence [1], des plus prestigieuses de la Renaissance italienne [2], tout à la fois humaniste et théologique. Il était assisté d’ Ambrogio Traversari pour ses travaux sur les textes en grec.
Il a légué cette bibliothèque à la république florentine à la condition de la mettre à disposition du public. Cosme de Médicis dit l’ancien fut chargé de mettre en œuvre cette condition et la bibliothèque fut confiée au couvent dominicain de Saint-Marc [3], au sein de laquelle une nouvelle bibliothèque fut construite par Michelozzo .
Le cartographe et astronome Paolo Toscanelli a été un des conservateurs de sa bibliothèque.
Niccoli a fait partie du cercle de lettrés du chancelier [4] de la République de Florence [5], Coluccio Salutati , avec Leonardo Bruni et Poggio Bracciolini , qui se réunissaient pour discuter des œuvres de Pétrarque et de Boccace.
Il est reconnu pour être l’inventeur de l’écriture cursive appelée italique de la Cancelleresca, écriture utilisée pour les chancelleries pour les courriers officiels.