Fils de Zélas et petit-fils de Nicomède 1er. Il épousa Apama III , la fille de Démétrios II roi de Macédoine.
Il mena une guerre contre Byzance afin d’étendre son influence sur les Détroits. En 220 il s’allia à Rhodes. Byzance appela au secours Attale 1er de Pergame et Achaios 1er. il craint beaucoup car ces 2 ennemis sont de grands guerriers. Il les attaques sur terre et Rhodes, sur mer. Il s’empara de l’Hiéron et des terres byzantines d’Asie. Cauaros, le roi des Galates de Thrace, partit pour Byzance pour faire négocier un compromis et faire cesser la guerre.
Prusias et Byzance furent d’accord pour signer cette accord mais pas Rhodes.
Les Rhodiens envoyèrent une ambassade pour signer la paix mais aussi des trières [1] pour montrer qu’ils pouvaient continuer la guerre. La paix fut donc conclue. Le traité stipulait que Byzance s’abstiendrait de faire payer des taxes à l’entrée du Pont-Euxin. De son côté Prusias devrait restituer à Byzance tout ce qu’il lui avait pris, dont des esclaves.
Furieux du traité d’Apamée [2] en 188 qui étendait de façon considérable le royaume rival de Pergame il lutta contre celui-ci et recueillit Hannibal. Mais il fut contraint pour sauver son royaume en 183 de livrer son illustre hôte lequel préféra se suicider. Son fils Prusias II lui succéda.