La Grande épouse royale de Thoutmôsis II était Hatchepsout , néanmoins, Iset est la mère de Thoutmôsis III, son seul fils.
Après la mort de Thoutmôsis II, Hatchepsout assure la régence au nom du jeune roi. Elle règne comme pharaon jusqu’à sa mort qui a permis à Thoutmôsis III de devenir pharaon. À partir de ce moment, Iset prend le titre de mère du roi.
La tombe de Thoutmôsis III dans la Vallée des rois comprend plusieurs représentations de sa mère Iset.
Son titre est incertain, épouse secondaire ou concubine de Thoutmôsis II. Elle reçut le titre de épouse du dieu, mais probablement à titre posthume