Fils de Jean III d’Albret, roi de Navarre et de Catherine de Foix, reine de Navarre, il est le beau-frère de François 1er et grand-père d’Henri IV. Ferdinand d’Aragon ayant usurpé une partie du royaume de Navarre, il lui fait la guerre. Battu, il se résigna à ne régner que sur la Basse Navarre.
En 1523, il s’allia à François 1er qu’il accompagna à la bataille de Pavie où Charles Quint les vainc. Fait prisonnier, il s’évada en 1525. Grâce au prestige que lui confère cette évasion, il épousa, en 1527, la sœur de François 1er, Marguerite d’Angoulême.
Sa fille Jeanne d’Albret, mariée à Antoine de Bourbon en 1548, lui succéda sur le trône.