Fils de Vladislas II et d’Anne de Foix, il a 10 ans au moment de la mort de son père. Il fut adopté par Maximilien 1er et éduqué par son tuteur Georges de Hohenzollern, fils du margrave de Brandenburg-Ansbach.
Il épousa en 1522, Marie de Habsbourg, petite-fille de l’empereur Maximilien 1er alors que sa sœur Anne Jagellon épousa l’archiduc d’Autriche Ferdinand de Habsbourg, alors gouverneur au nom de son frère Charles Quint et plus tard empereur sous le nom de Ferdinand 1er.
Louis avait 20 ans quant il fut tué le 29 août 1526 à la Bataille de Mohács. Ferdinand et Anne héritèrent des couronnes tchèque et hongroise, mais la Hongrie, largement conquise par les Turcs, fut revendiquée par Jean Szapolyai.