Noble espagnol appartenant à la maison de Medina Sidonia. Fils de Juan Alonso Pérez de Guzmán et Ribera, 3ème duc de Medina Sidonia et de Isabelle Fernández de Velasco.
Il épousa María Téllez Girón, fille du comte de Ureña.
Mort sans enfants, c’est son frère Alonso Pérez de Guzmán y Pérez de Guzmán qui lui succède.