Né à Settignano [1] près de Florence, frère aîné du sculpteur Antonio Rossellino .
Bernardo Rossellino est l’élève et le collaborateur de Leon Battista Alberti. Entre 1446 et 1450, il retourne à Florence et réalise le monument funéraire à Leonardo Bruni dans la nef de Santa Croce [2].
Il est prolifique d’abord en Toscane et ensuite temporairement à Rome, où il travaille beaucoup pour le pape Nicolas V, agrandissant le transept et l’abside de la vieille basilique Saint-Pierre en 1452/1455.
En 1459, le pape Pie II lui confie la réfection idéalisée, par l’application systématique des principes urbanistiques de l’architecture Renaissance, du bourg médiéval de Corsignano [3], dont “le Palazzo Piccolomini” [4] en est l’exemple typique avec ses fenêtres géminées et son parement en bossage rustique, ville dans laquelle il n’aura le temps finalement de ne faire bâtir qu’un palais pontifical, une cathédrale et une place, travail interrompu par son décès en 1464.
Dans les projets qui le mènent hors de Rome figure la restauration de l’Église de Santo Stefano en 1450 dont il réalise, notamment, l’autel. Desiderio da Settignano fut son élève.