Noble castillan appartenant à la maison de Medina Sidonia. Fils de Enrique Pérez de Guzmán et Fonseca et de Leonor de Ribera et Mendoza.
Il se marie en 1488 avec Isabelle Fernández de Velasco, fille du connétable de Castille [1], et en secondes noces avec Leonor Pérez de Guzmán et Zúñiga